Неканонические наследственные изменения - доклад

Генетика как наука оформилась 100 годов назад, после вторичного открытия законов Менделя. Ее бурное развитие ознаменовалось в последние годы расшифровкой нуклеотидного состава ДНК генома многих 10-ов видов. Появились новые ветки познаний — геномика, молекулярная палеогенетика. Сначала 2001 г. в рамках дорогостоящей 10-летней интернациональной программки объявлено о принципной расшифровке генома человека. Эти заслуги, пожалуй, можно Неканонические наследственные изменения - доклад сопоставить с выходом человека в космос и посадкой на Луну.

Генетическая инженерия и биотехнология очень изменили вид науки. Вот любознательный эпизод, уже попавший в новейшую сводку: “После 1998 года началась беспримерная гонка меж 1100 учеными мирового общества проекта “Геном человека” и личной акционерной компанией “Celera Genomics”” [1]. Компания возлагала надежды Неканонические наследственные изменения - доклад первой придти к финишу и извлекать выгоду от патентования фрагментов ДНК человека. Но пока одолел принцип: “Что сотворено природой и Богом, не может патентоваться человеком”.

Мог ли представить такую фантасмагорическую картину Грегор Мендель, неторопливо проводя год за годом свои опыты в тишине монастырского садика? В какой степени она трансформирует естественное Неканонические наследственные изменения - доклад саморазвитие науки? Вправду ли полный анализ ДНК геномов снимает все покровы? Упования, что Буратино уже отыскал священный золотой ключик от потайной двери, столкнулись с неожиданной реальностью и феноменами. У человека только 3% ДНК генома кодируют белки, и, может быть, еще 20—25% участвуют в регуляции деяния генов. Какова же функция, и есть ли Неканонические наследственные изменения - доклад она у остальной части ДНК? Гены в геноме иногда ассоциируют с маленькими островами в море неактивных и, может быть, “мусорных” последовательностей. ДНК-гонка иногда припоминает присказку: “принеси то, не знаю что”.

Возражения скептиков никак не сняты. Ведь при полном секвенировании номинация (применю престижный термин) определенного отрезка ДНК в Неканонические наследственные изменения - доклад “ранг гена” проводится только на базе чисто формальных критериев (символов генетической пунктуации, нужных для транскрипции). Роль, время и место деяния большинства “генов-номинантов” пока совсем неясны.

Но есть и другая неувязка. Под геномом нужно осознавать всю наследную систему, включая не только лишь структуру определенного набора ДНК частей, да Неканонические наследственные изменения - доклад и нрав связей меж ними, который определяет ход онтогенеза в определенных критериях среды. Налицо системная триада: элементы, связи меж ними и характеристики целостности. Отсюда следует принципиальный вывод: познание структуры генов на уровне ДНК — нужно, но совсем недостаточно для описания генома. Мы только на пороге постижения динамического метода организации и неканонических форм Неканонические наследственные изменения - доклад наследования [2, 3].

Внезапно в конце ХХ в. вопрос о том, каковы границы и диапазон наследной изменчивости, вышел за рамки чисто академических обсуждений. Поначалу в Великобритании, а позже и в Германии пришлось забивать скот из-за нейродегенеративной аномалии, способной передаваться людям с мясом нездоровых животных. Заразным агентом оказались не ДНК либо Неканонические наследственные изменения - доклад РНК, а белки, нареченные прионами (от англ. prions — protein infectious particles — белковые заразные частички).

В первый раз с их необыкновенным проявлением исследователи столкнулись еще в 60-е годы. Но тогда этот парадокс пробовали объяснить в рамках традиционных представлений, полагая, что это “неспешные вирусные инфекции” животных либо особенный тип супрессорных мутаций Неканонические наследственные изменения - доклад у дрожжей. Сейчас выясняется, “парадокс прионов не является экзотикой, соответствующей для млекопитающих, а быстрее — личным случаем общебиологического механизма” динамического наследования [4]. Возможно, центральную догму молекулярной генетики придется дополнить с учетом способности внутри- и межвидовой передачи по типу зараз [5].

Сначала 80-х годов классик молекулярной биологии и генетики Р.Б.Хесин выделил три Неканонические наследственные изменения - доклад формы неканонической наследной изменчивости: неслучайные упорядоченные конфигурации в локусах и участках хромосом, состоящих из повторов ДНК; изменение и наследование параметров цитоплазмы; эпигенетическое наследование локальных и общих конфигураций упаковки хроматина. Потом добавились мобильные гены, поведение которых привело к дилемме непостоянства геномов [6].

Цель этой статьи — показать, что различные формы Неканонические наследственные изменения - доклад неменделевского наследования не исключение, а следствие более общих представлений об организации генома. Наследные конфигурации никак не сводятся только к мутациям [7].

Андре Львов и роль его открытия

По изумительному совпадению в один и тот же 1953 г. появились две статьи, определившие лицо современной генетики: открытие двойной спирали ДНК Дж.Уотсоном и Ф.Кликом и Неканонические наследственные изменения - доклад концепция профага и лизогении микробов А.Львова (1902—1994), которая, на мой взор, имеет на данный момент для биологии, медицины и генетики не наименьшее значение, чем двойная спираль ДНК.

Львов установил, что фаг может встраиваться в хромосому бактерии и передаваться в ряду многих поколений как обыденный бактериальный ген. В таком состоянии Неканонические наследственные изменения - доклад у фага работает только ген-репрессор, который перекрывает работу всех других его локусов. Амеба, включившая фаг в собственный геном, именуется лизогенной, а интегрированный фаг — профагом. Такая лизогенная амеба защищена от инфецирования другими фагами. Под действием ультрафиолета либо конфигураций внутренней среды клеточки репрессор инактивируется, блокада снимается, и фаг Неканонические наследственные изменения - доклад плодится, вызывая смерть клеточки. Сейчас даже тяжело представить, сколь революционным было это открытие.

Андре Львов — выходец из Рф, его предки эмигрировали во Францию в конце XIX в. Образ мамы ученого Марии Симинович навечно запечатлен на полотне художника В.Серова “Женщина, освещенная солнцем” (1888). Мария Яковлевна Львова-Симинович дожила до 90 лет. За несколько Неканонические наследственные изменения - доклад недель до 2-ой мировой войны она передала в Третьяковскую галерею письма и картинки В.Серова [9]. Отец Львова был знаком с Мечниковым и водил отпрыска к нему в Институт Пастера. Так через века и страны тянутся и переплетаются нити культуры. За свою долгую жизнь А.Львов работал поочередно как протозоолог Неканонические наследственные изменения - доклад, бактериолог, биохимик, генетик и, в конце концов, как вирусолог. В Институте Пастера он патронировал и Ж.Моно, и Ф.Жакобу, разделивших с мэтром Нобелевскую премию 1965 г. за открытие оперона.

Уже с 20-х годов были известны штаммы микробов, которые типо несут фаги в сокрытом состоянии и временами вызывают лизис клеток Неканонические наследственные изменения - доклад. Но открыватель бактериофагии Ф.Д'Эррель смотрел на фаг только как на смертельный для клеточки агент, не допуская мысли о его сокрытом состоянии. Это мировоззрение делил поначалу и классик молекулярной генетики М.Дельбрюк. Дело в том, что он и его коллеги в США работали с так Неканонические наследственные изменения - доклад именуемыми Т-фагами, которые неспособны встраиваться в хромосому микробов. В силу “беса авторитетов” лизогенией с 20-х годов скрупулезно не занимались. Пионер этих работ, блестящий микробиолог из Института Пастера, Эжен Вольман был схвачен германцами как еврей во время оккупации Парижа и умер.

После войны Львов возобновил в Пастеровском институте исследования укрытого фагоносительства. В Неканонические наследственные изменения - доклад 1953 г. он сделал стройную концепцию профага, сразу поняв ее значение для вирусной теории рака и ряда вирусных патологий у человека. Его ясная схема парадокса лизогении до сего времени приводится во всех сводках по молекулярной генетике.

В 1958 г. Ф.Жакоб и Элиас Вольман (отпрыск Эжена Вольмана) ввели термин “эписома Неканонические наследственные изменения - доклад” для частей, способных существовать или в свободном, или встроенном в геном владельца состоянии. К эписомам они отнесли умеренные фаги, половой фактор микробов, причины колициногенности, при помощи которых одни штаммы микробов убивают другие бактерии. В восхитительной книжке “Пол и генетика микробов”, написанной в 1961 г. (и уже на последующий год Неканонические наследственные изменения - доклад вышедшей стараниями известного генетика С.И.Алиханяна в российском переводе), создатели предугадали существование эписомоподобных частей и у высших организмов, прозорливо указывая на “контролирующие элементы”, открытые Б.Мак-Клинток сначала 50-х годов (Нобелевская премия по физиологии и медицине 1983 г.). Но в то время они не подразумевали, сколь глубока эта Неканонические наследственные изменения - доклад аналогия. После открытия сначала 70-х годов инсерционных мутаций, вызванных включением вирусной ДНК в клеточный геном микробов, появилась возможность выстроить эволюционный ряд двухсторонних переходов: инсерционные сегменты“транспозоны“плазмиды“фаги.

Схожие ряды перевоплощений найдены и у эвкариот. У дрозофилы мобильные элементы семейства gypsy (“цыган”) могут существовать в виде интегрированных в хромосому копий; находиться Неканонические наследственные изменения - доклад в виде их полных либо уменьшенных кольцевых либо линейных плазмид в цитоплазме; в конце концов, в случае отдельных “разрешающих” мутаций в геноме владельца способны одеться оболочкой, стать реальными заразными ретровирусами и заражать сторонних владельцев через корм. Сходство Р-транспозонов у дрозофилы и эндогенного ретровируса ВИЧ у человека (табл Неканонические наследственные изменения - доклад.) позволяет предвещать вероятные эволюционно-генетические действия в популяциях человека, судьбу неминуемых на данный момент и в дальнейшем его контактов с чужими геномами.

Принцип факультативности и обобщенная концепция генома

Многие факты изменчивости, связанной с мобильными элементами, не укладываются в представления о мутациях как о локализованных конфигурациях структуры, числа либо расположения генных локусов Неканонические наследственные изменения - доклад. Чтобы скооперировать данные традиционной и “подвижной” генетики, я в 1985 г. предложил естественную систематизацию частей генома, включающую две подсистемы: облигатные (гены и их регуляторные области в хромосомах) и факультативные элементы (ДНК- и РНК-носители, число и топография которых варьирует в различных клеточках либо организмах 1-го вида) [8].

Из этой систематизации вытекают Неканонические наследственные изменения - доклад принципиальные следствия, дозволяющие осмыслить либо сконструировать многие необыкновенные факты из области наследной изменчивости. Назовем некие из их:

универсальность факультативности. Нет видовых геномов, которые состоят только из облигатных частей, как нет живых организмов, состоящих только из скелетного остова;

генетическая неидентичность дочерних клеток. В силу случайности они различаются по Неканонические наследственные изменения - доклад числу и составу цитоплазматических факультативных частей. Соотношение фракций облигатных и факультативных частей ДНК – относительно устойчивый видовой признак. Имея схожее число генных локусов, близкие виды могут отличаться по количеству ДНК в 2—5 и поболее раз, наращивая блоки повторов и меняя их геномную топографию. Меж облигатной и факультативной частями генома безпрерывно наблюдаются различные Неканонические наследственные изменения - доклад переходы. Самые тривиальные примеры — мутации генов за счет внедрения (инсерций) мобильных частей либо умножение числа (амплификация) частей хромосом и переход их в различные внутри- и внехромосомные состояния;

соответствующий тип наследной изменчивости для каждой из 2-ух подсистем генома. Моргановские мутации просто соотносятся с облигатным компонентом. Различные наследные конфигурации в Неканонические наследственные изменения - доклад числе и топографии факультативных частей я предложил именовать “вариантами” (как в музыке — варианты на заданную тему). Мутации, согласно традиционным представлениям, происходят, обычно, случаем, с низкой частотой у отдельных особей. Нрав вариантов совершенно другой — тут вероятны массовые, упорядоченные конфигурации под действием самых различных, в том числе слабеньких немутагенных причин (температуры, пищевого Неканонические наследственные изменения - доклад режима и т.д.);

двухэтапный нрав большинства природных наследных конфигураций. Поначалу активируются факультативные элементы как более чувствительные к изменениям среды. Потом начинают опосредованно поражаться и генные локусы. К такому выводу мы пришли в процессе долголетних наблюдений за вспышками мутаций в природе. Большая часть их оказалось нестабильными и были вызваны инсерциями Неканонические наследственные изменения - доклад мобильных частей, которые загадочным образом временами активизируются в природе. У дрозофилы около 70% мутаций, появившихся в природе либо лаборатории спонтанно, связано с перемещениями мобильных частей.

Мак-Клинток в первый раз сделала заключение, что активация факультативных частей и следующая структурная реорганизация генома могут быть следствием адаптивного ответа клеточки на Неканонические наследственные изменения - доклад стресс [9]. Наследная система, активируя факультативные элементы, производит генетический поиск, переходя к новенькому адаптивному уровню функционирования. Так, долголетние исследования Л.З.Кайданова проявили, что после долгого инбридинга в линиях дрозофил вдруг за одно-два поколения происходят множественные кооперативные перемещения подвижных генов и сайт-специфичные перестройки хромосом; при всем этом сразу Неканонические наследственные изменения - доклад резко увеличивается выживаемость.

Обобщенное представление о геноме как ансамбле облигатных и факультативных частей расширяет и понятие “горизонтальный перенос”, включающий не только лишь интеграцию чужеродных генов в хромосомы ядра. О горизонтальном переносе можно гласить уже и в случаях сотворения устойчивой ассоциации 2-ух генетических систем, в какой возникают новые признаки и характеристики.

Многофункциональная Неканонические наследственные изменения - доклад факультативность генома

Наследные конфигурации появляются в итоге ошибок процессов, оперирующих с наследным материалом всех живых организмов, — репликации, транскрипции, трансляции, также репарации и рекомбинации.

Факультативность репликации значит возможность относительно автономной гипер- либо гипорепликации отдельных участков ДНК, независимо от плановой закономерной репликации всей геномной ДНК в процессе деления клеточки. Такими качествами владеют участки Неканонические наследственные изменения - доклад хромосом с повторами, блоки гетерохроматина. При всем этом автономная репликация приводит к умножению числа отдельных частей и имеет, обычно, адаптивный нрав.

Факультативность транскрипции состоит в способности возникновения различных мРНК с одной и той же матрицы за счет присутствия в данном локусе более 1-го промотора и альтернативного сплайсинга. Эта ситуация Неканонические наследственные изменения - доклад нормальна для огромного количества генов.

Неоднозначность (по терминологии С.Г.Инге-Вечтомова) трансляции проявляется в различных вариантах опознания 1-го и такого же кодона, к примеру стоп-кодона либо кодона для включения определенной аминокислоты в синтезируемый белок. Такая трансляция находится в зависимости от физиологических критерий в клеточке и Неканонические наследственные изменения - доклад от генотипа.

Согласно теории мутационного процесса М.Е.Лобашева, появление мутации связано со способностью клеточки и ее наследных структур к репарации повреждений. Отсюда следует, что возникновению мутации предшествует состояние, когда повреждение или вполне обратимо, или может реализоваться в виде мутации, понимаемой как “нетождественная репарация”. К началу 70-х годов выяснилось Неканонические наследственные изменения - доклад, что стабильность ДНК в клеточке не имманентное свойство самих молекул ДНК, — оно поддерживается особенной ферментативной системой.

С середины 70-х годов стала проясняться эволюционная роль “ошибок рекомбинации” как индуктора наследных конфигураций, при этом еще более массивного, чем ошибки репликации ДНК.

На молекулярном уровне различают три варианта рекомбинации: общую, сайт-специфичную Неканонические наследственные изменения - доклад и репликативную. Для первой, общей, постоянной рекомбинации (кроссинговер) репарация включают разрывы в цепи ДНК, их сшивку и восстановление. Для нее нужны длинноватые районы гомологии ДНК. Сайт-специфичная рекомбинация наслаждается маленькими, в несколько оснований, участками гомологии, какие, например, имеют ДНК фага l и хромосома бактерии. Аналогично происходит включение в геном мобильных частей Неканонические наследственные изменения - доклад и соматическая локальная рекомбинация в онтогенезе меж иммуноглобулиновыми генами, создающая их поразительное обилие.

Ошибки общей рекомбинации можно рассматривать как закономерные следствия линейно протяженной структуры генов. Появляется проблема, о которой писал Хесин: можно считать, что митотические рекомбинации — особенный тип мутагенеза либо, напротив, некие виды мутаций (хромосомные аберрации) — итог “ошибок Неканонические наследственные изменения - доклад” митотических рекомбинаций.

Если перемещения мобильных частей либо рекомбинация участков запрограммированы в онтогенезе, систематизировать такие наследные конфигурации тяжело. Трансформацию пола у дрожжей длительное время считали мутационным событием, но оказалось, что на определенной стадии развития аскоспор она происходит с высочайшей вероятностью в итоге сайт-специфичной рекомбинации.

Варианты генома в Неканонические наследственные изменения - доклад ответ на вызов среды

В теории эволюции и в генетике всегда дискуссировался вопрос о связи наследных конфигураций с направлением отбора. Согласно дарвиновским и постдарвиновским представлениям, наследные конфигурации происходят в различных направлениях и только потом подхватываются отбором. В особенности приятным и убедительным оказался способ реплик, придуманный сначала 50-х годов женами Ледерберг. При помощи Неканонические наследственные изменения - доклад бархатной материи они получали четкие копии — отпечатки — опытнейшего посева микробов на чашечке Петри. Потом на одной из чашек вели отбор на устойчивость к фагу и сопоставляли топографию точек возникновения устойчивых микробов на чашечке с фагом и в контроле. Размещение устойчивых к фагу колоний было схожим в 2-ух Неканонические наследственные изменения - доклад чашках-репликах. Таковой же итог получили и при анализе положительных мутаций у микробов, дефектных по какому-либо метаболиту.

Открытия в области подвижной генетики проявили, что клеточка как целостная система в процессе отбора может адаптивно перестраивать собственный геном. Она способна ответить на вызов среды активным генетическим поиском, а не пассивно ожидать случайного Неканонические наследственные изменения - доклад появления мутации, позволяющей выжить. А в опытах супругов Ледерберг у клеток не было выбора: или погибель, или адаптивная мутация.

В тех же случаях, когда фактор отбора не смертелен, вероятны постепенные перестройки генома, прямо либо косвенно связанные с критериями отбора. Это выяснилось с открытием в конце 70-х годов постепенного Неканонические наследственные изменения - доклад умножения числа локусов, в каких размещены гены стойкости к селективному агенту, блокирующему деление клеток. Понятно, что метотрексат — ингибитор клеточного деления — обширно применяется в медицине для остановки роста злокачественных клеток. Этот клеточный яд инактивирует фермент дигидрофолатредуктазу (ДГФР), работу которого держит под контролем определенный ген.

Разглядим, как в процессе подобного отбора изменялся геном Неканонические наследственные изменения - доклад у одноклеточного паразитарного жгутиконосца лейшмании Leishmania tropica, вызывающего кожные язвы и передающегося человеку москитами от мышей. До начала опытов ген стойкости был в геноме лейшмании в одной дозе. В итоге отбора число генов стойкости возросло (амплифицировалось). Что все-таки следили при различных вариантах отбора?

Устойчивость клеток лейшмании к яду Неканонические наследственные изменения - доклад-цитостатику (метотрексат) росла ступенчато, и пропорционально увеличивалась толика амплифицированных частей с геном стойкости. Множился не только лишь селектируемый ген, да и огромные прилежащие к нему участки ДНК, нареченные ампликонами. Когда устойчивость к яду у лейшмании повысилась в 1000 раз, амплифицированные внехромосомные сегменты составили до 10% ДНК в клеточке Неканонические наследственные изменения - доклад! Можно сказать, что из 1-го облигатного гена образовался пул факультативных частей. Произошла адаптивная перестройка генома в процессе отбора.

Если отбор длился довольно длительно, часть ампликонов встраивалась в начальную хромосому, и после прекращения отбора стабильно сохранялась завышенная устойчивость.

С удалением из среды селективного агента число ампликонов с геном стойкости равномерно понижалось в ряду Неканонические наследственные изменения - доклад поколений и сразу падала устойчивость. Тем был смоделирован парадокс долгих модификаций, когда массовые конфигурации, вызванные средой, наследуются, но равномерно угасают в ряду поколений.

При повторном отборе часть сохранившихся в цитоплазме ампликонов обеспечивала резвую их автономную репликацию, и устойчивость появлялась еще резвее, чем сначала опытов. Другими словами, формировалась типичная клеточная Неканонические наследственные изменения - доклад ампликонная память о прошедшем отборе на базе сохранившихся ампликонов.

Если сравнить способ реплик и ход отбора на устойчивость в случае амплификации, то оказывается, что конкретно контакт с селективным фактором вызвал преобразование генома, нрав которого коррелировал с интенсивностью и направлением отбора.

Дискуссия об адаптивных мутациях

В 1988 г. в журнальчике “Nature” появилась Неканонические наследственные изменения - доклад статья Дж.Кэйрнса с соавторами о появлении у бактерии E.coli отборзависимых “направленных мутаций”. Брали бактерии, несущие мутации в гене lacZ лактозного оперона, неспособные расщеплять дисахарид лактозу. Но эти мутанты могли делиться на среде с глюкозой, откуда их через один—два денька роста переносили на селективную Неканонические наследственные изменения - доклад среду с лактозой. Отобрав lac+ реверсов, которые, как и ожидалось, появились еще в процессе “глюкозных” делений, нерастущие клеточки оставляли в критериях углеводного голодания. Поначалу мутанты отмирали. Но спустя неделю и поболее наблюдался новый рост за счет вспышки реверсий конкретно в гене lacZ. Будто бы клеточки в критериях жесткого стресса, не Неканонические наследственные изменения - доклад делясь (!), вели генетический поиск и адаптивно меняли собственный геном [10].

В следующих работах Б.Холла использовались бактерии, мутантные по гену утилизации триптофана (trp). Их помещали на среду, лишенную триптофана, и оценивали частоту реверсий к норме, которая повышалась конкретно при триптофановом голодании. Но предпосылкой этого парадокса были не сами условия Неканонические наследственные изменения - доклад голодания, ибо на среде с голоданием по цистеину частота реверсий к trp+ не отличалась от нормы.

В последующей серии опытов Холл взял уже двойных недостающих по триптофану мутантов, несущих сразу мутации в генах trpA и trpВ, и вновь расположил бактерии на среду, лишенную триптофана. Выжить могли только особи, у Неканонические наследственные изменения - доклад каких реверсии появлялись сразу в 2-ух триптофановых генах. Частота возникновения таких особей была в 100 млн раз выше, чем ожидалось при ординарном вероятностном совпадении мутаций в 2-ух генах. Холл предпочел именовать этот парадокс “адаптивные мутации” и потом показал, что они появляются и у дрожжей, т.е. у эвкариот [11].

Публикации Кэйрнса и Холла немедля Неканонические наследственные изменения - доклад вызвали бурную дискуссию. Итогом ее первого раунда стало выступление 1-го из ведущих исследователей в области подвижной генетики Дж.Шапиро. Он коротко обсудил две главные идеи. Во-1-х, клеточка содержит биохимические комплексы, либо системы “естественной генетической инженерии”, которые способны реконструировать геном. Активность этих комплексов, как и неважно какая клеточная Неканонические наследственные изменения - доклад функция, может резко изменяться зависимо от физиологии клеточки. Во-2-х, частота появления наследных конфигураций всегда оценивается не для одной клеточки, а для клеточной популяции, в какой клеточки могут обмениваться меж собой наследной информацией. Не считая того, межклеточный горизонтальный перенос при помощи вирусов либо передачи частей ДНК усиливается в стрессовых Неканонические наследственные изменения - доклад критериях. Как считает Шапиро, эти два механизма разъясняют парадокс адаптивных мутаций и возвращают его в русло обыкновенной молекулярной генетики [11]. Каковы же, на его взор, итоги дискуссии? “Мы отыскали там генетического инженера с впечатляющим набором замудренных молекулярных инструментов для реорганизации ДНК-молекулы” [12].

За последние десятилетия на уровне клеточки Неканонические наследственные изменения - доклад открыта такая неожиданная сфера трудности и координации, которая более совместима с компьютерной технологией, ежели с механизированным подходом, доминировавшим во время сотворения неодарвинистского современного синтеза. Прямо за Шапиро, можно именовать по последней мере четыре группы открытий, изменивших осознание клеточных био процессов.

Организация генома. У эвкариот генетические локусы устроены по модульному принципу, представляя Неканонические наследственные изменения - доклад собой конструкции из регуляторных и кодирующих модулей, общих для всего генома. Это обеспечивает резвую сборку новых конструкций и регуляцию генных ансамблей. Локусы организованы в иерархические сети, во главе с основным геном-переключателем (как в случае регуляции пола либо развития глаза). При этом многие из соподчиненных генов интегрированы в Неканонические наследственные изменения - доклад различные сети: они работают в различные периоды развития и оказывают влияние на огромное количество признаков фенотипа.

Репаративные способности клеточки. Клеточки совсем не пассивные жертвы случайных физико-химических воздействий, так как в их имеется система репараций на уровне репликации, транскрипции и трансляции.

Мобильные генетические элементы и природная генетическая инженерия. Работа иммунной системы Неканонические наследственные изменения - доклад построена на непрерывном конструировании новых вариантов молекул иммуноглобулинов на базе деяния природных биотехнологических систем (ферменты: нуклеазы, лигазы, оборотные транскриптазы, полимеразы и т.д.). Эти же системы употребляют мобильные элементы для сотворения новых наследуемых структур. При всем этом генетические конфигурации могут быть массовыми и упорядоченными. Реорганизация генома — один из Неканонические наследственные изменения - доклад главных био процессов. Природные генноинженерные системы регулируются системами с оборотной связью. До поры до времени они пребывают в неактивном состоянии, но в главные периоды либо во время стресса приводятся в действие.

Клеточный информационный процессинг. Может быть, одно из важнейших открытий в области биологии клеточки заключается в том, что Неканонические наследственные изменения - доклад клеточка безпрерывно собирает и анализирует информацию о собственном внутреннем состоянии и наружной среде, принимая решение о росте, движении и дифференциации. В особенности показательны механизмы контроля клеточного деления, лежащие в базе роста и развития. Процесс митоза универсален у высших организмов и включает три поочередных шага: подготовка к делению, репликация хромосом и Неканонические наследственные изменения - доклад окончание деления клеточки. Анализ генного контроля этих фаз привел к открытию особенных точек, в каких клеточка инспектирует, произошла ли репарация нарушений в структуре ДНК на прошлом шаге либо нет. Если ошибки не будут исправлены, следующий шаг не начнется. Когда же устранить повреждения нельзя, запускается на генном уровне запрограммированная система Неканонические наследственные изменения - доклад клеточной погибели, либо апоптоза.

В критериях вызова среды клеточка действует преднамеренно, подобно компу, когда при его запуске шаг за шагом проверяется обычная работа главных программ, и в случае неисправности работа компьютера останавливается. В целом становится тривиальной, уже на уровне клеточки, правота нетрадиционного французского зоолога-эволюциониста Поля Грассэ: “Жить — означает реагировать Неканонические наследственные изменения - доклад, а никак не быть жертвой”.

Пути появления естественных наследных конфигураций в системе среда—факультативные элементы—облигатные элементы. Факультативные элементы первыми воспринимают немутагенные причины среды, а возникающие потом варианты вызывают мутации. На поведение факультативных частей оказывают влияние и облигатные элементы.

Неканонические наследные конфигурации, возникающие под воздействием отбора к цитостатикам и Неканонические наследственные изменения - доклад приводящие к амплификации генов.

Обретенные признаки наследуются

“История биологии не знает более выразительного примера многолетнего обсуждения трудности, чем дискуссия о наследовании либо о ненаследовании обретенных признаков”, - эти слова стоят сначала книжки известного цитолога и историка биологии Л.Я.Бляхера [12]. В истории, пожалуй, можно вспомнить аналогичную ситуацию с попытками перевоплощения хим Неканонические наследственные изменения - доклад частей. Алхимики верили в эту возможность, но в химии утвердился постулат о неизменности хим частей. Но сейчас в ядерной физике и химии исследования по превращению частей и анализ их эволюции - дело обыденное. Кто же оказался прав в многолетнем споре? Можно сказать, что на уровне хим молекулярных взаимодействий Неканонические наследственные изменения - доклад не происходит перевоплощения частей, а на ядерном уровне оно - правило.

Навязывается схожая аналогия и с вопросом о наследовании признаков, которые появились в процессе онтогенеза. Если вновь возникающие наследные конфигурации сводить только к мутациям генов и хромосом, тогда вопрос можно считать закрытым. Но если исходить из обобщенной концепции генома, включая представление о Неканонические наследственные изменения - доклад динамической наследственности [2, 3], неувязка нуждается в пересмотре. Кроме мутационной существует вариационная и эпигенетическая формы наследной изменчивости, связанные не с переменами в тексте ДНК, а в состоянии гена. Такие эффекты обратимы и наследуемы.

Любопытно, что вышедший в конце 1991 г. Интернациональный ежегодник по генетике раскрывается статьей О.Ландмана “Наследование обретенных Неканонические наследственные изменения - доклад признаков” [13]. Создатель суммирует уже издавна приобретенные в генетике факты, демонстрируя, что “наследование обретенных признаков полностью совместимо с современной концепцией молекулярной генетики”. Ландман детально рассматривает около 10 экспериментальных систем, в каких установлено наследование обретенных признаков. Четыре различных механизма способны привести к нему: изменение структур клеточной оболочки, либо кортекса, изученное Т. Соннеборном у инфузорий Неканонические наследственные изменения - доклад; ДНК-модификации, т.е. клонально передаваемые конфигурации в нраве локального метилирования ДНК (сюда заходит парадокс импринтинга); эпигенетические конфигурации без каких-то модификаций ДНК; индуцированная утрата или приобретение факультативных частей.

Статья Ландмана делает нас вроде бы очевидцами критичного периода смены постулата в генетике, казавшегося непоколебимым как гора. Создатель тихо, без Неканонические наследственные изменения - доклад ажиотажа и новых обалденных фактов, соединяет воединыжды старенькые и новые данные в систему, дает им ясное современное толкование. Можно сконструировать общий принцип: наследование обретенных признаков может быть в тех случаях, когда некоторый фенотипический признак находится в зависимости от числа либо топографии факультативных частей.

Приведу два менторских примера Неканонические наследственные изменения - доклад на дрозофиле: 1-ый связан с поведением вируса сигма, 2-ой - мобильных частей, ответственных за гибридную стерильность самок и сверхмутабильность.

Исследование взаимодействия вируса сигма с геномом дрозофилы началось более 60 годов назад. Поначалу в 1937 г. французский генетик Ф.Леритье нашел резкие наследные отличия у различных линий мух по степени чувствительности к углекислому газу (СО Неканонические наследственные изменения - доклад2 ). Признак наследовался необычным образом: через цитоплазму, но не только лишь по материнской полосы, а время от времени и через самцов. Чувствительность можно было передать и методом инъекции гемолимфы, при этом различным видам дрозофил. В этих случаях признак передавался не размеренно, но в итоге отбора наследование становилось устойчивым Неканонические наследственные изменения - доклад.

Неменделевское наследование признака у дрозофилы, который находится в зависимости от популяции факультативных частей генома. Признак чувствительности к СО2 вызван присутствием в цитоплазме мухи рабдовируса сигма. В итоге температурного шока на ранешней стадии развития дрозофилы блокируется размножение вируса, и выросшие особи получают устойчивость к нему.

Чувствительность к СО2 оказалась связана Неканонические наследственные изменения - доклад с устойчивым размножением в половых и соматических клеточках РНК-содержащего пулевидного рабдовируса сигма, схожего по ряду параметров с вирусом бешенства у млекопитающих. Оогонии (клеточки, из которых в процессе мейоза и созревания образуются яйцеклетки) у самок стабилизированной полосы обычно содержат 10-40 вирусных частиц, а ооциты (зрелые яйцеклетки) - 1-10 млн. Вирус сигма Неканонические наследственные изменения - доклад - обычный факультативный элемент. Мутации в его геноме приводят к сложным формам поведения системы. Найдены случаи вирусоносительства, при которых дрозофилы остаются устойчивы к СО2 , но вкупе с тем иммунны к инфецированию другими штаммами вируса. Ситуация полностью сравнима с поведением системы фаг-бактерия, что сходу увидели Ф.Жакоб и Э.Вольман.

Отношения генома Неканонические наследственные изменения - доклад дрозофилы и размножающегося в ее цитоплазме вируса подчиняются правилам внутриклеточной генетики. Воздействия в процессе онтогенеза могут вызвать сдвиг в числе и межклеточной топографии частиц и как итог - поменять степень чувствительности к углекислому газу. Так, завышенная температура перекрывает репликацию вирусных частиц. Если самок и самцов в период гаметогенеза содержать Неканонические наследственные изменения - доклад некоторое количество дней при температуре 30°С, потомство от таких мух будет свободно от вируса и стабильно к СО2 . Означает, обретенный в процессе личного развития признак наследуется в ряду поколений.

Ситуация с вирусом сигма не единична. Французские генетики изучали причины стерильности самок, связанные с поведением мобильных частей типа “I”. Наследование этого Неканонические наследственные изменения - доклад признака определяется сложными ядерно-цитоплазматическими взаимодействиями. Если в отцовских хромосомах локализованы активные I-элементы, то на фоне R-цитоплазмы они начинают активироваться, претерпевают множественные транспозиции и в итоге вызывают резкие нарушения онтогенеза в потомстве самок с чувствительной цитоплазмой. Такие самки откладывают яичка, но часть зародышей погибает на ранешней Неканонические наследственные изменения - доклад стадии дробления - еще до образования бластомеры. Полосы, выделенные из природных популяций, отличаются по силе деяния I-факторов и степени реактивности (либо чувствительности) цитоплазмы. Эти характеристики можно поменять наружным воздействием. Возраст начальных родительских самок, также воздействие в ранешний период развития завышенной температуры отражаются не только лишь на плодовитости выросших самок, да и Неканонические наследственные изменения - доклад на плодовитости их потомства. Вызванные критериями среды конфигурации реактивности цитоплазмы поддерживаются в протяжении многих клеточных поколений. “Самое замечательное, что эти конфигурации реактивности цитоплазмы под воздействием негенетических причин наследуются: наблюдается наследование “благоприобретенных” признаков”, - отмечал Р.Б.Хесин [5].

Наследование через цитоплазму: от бабушек до внуков

В теории развития и феногенетике ХХ Неканонические наследственные изменения - доклад в. принципиальное место занимают глубочайшие и совсем уникальные исследования эмбриолога П.Г.Светлова (1892-1972). Остановимся на разработанной им теории квантованности онтогенеза (наличии критичных периодов в развитии, когда происходит детерминация морфогенетических процессов и сразу увеличивается чувствительность клеток к повреждающим агентам) и на развитой в связи с этим идее, что исследование Неканонические наследственные изменения - доклад онтогенеза нужно вести не с момента осеменения и образования зиготы, а еще с гаметогенеза, включающего оогенез у самок предыдущего поколения - проэмбрионального периода.

На основании этих постулатов Светлов провел в 60-е годы обыкновенные и ясные опыты на дрозофиле и мышах. Он внушительно показал, что может быть стойкое неменделевское наследование параметров цитоплазмы, а Неканонические наследственные изменения - доклад модификации в выраженности мутантных признаков, возникшие после краткосрочного наружного воздействия в критичный период развития организма, тоже передаются в ряду поколений [14].

В одной из серий опытов он ассоциировал степень проявления мутантного признака в потомстве 2-ух линий мышей, гетерозиготных по рецессивной мутации микрофтальмии (уменьшенный размер сетчатки и глаз с момента рождения Неканонические наследственные изменения - доклад): обычных по фенотипу гетерозигот, у каких мутантными были мамы, и тех, у каких мутантны отцы. Потомство от мутантной бабушки отличалось более сильным проявлением признака. Светлов разъяснял этот странноватый факт тем, что дамские гаметы гетерозиготных самок находились еще в теле их мутантных матерей и испытывали с их стороны Неканонические наследственные изменения - доклад воздействие, которое усилило мутации у внуков.

По существу Светлов установил явление, потом получившее заглавие “геномный импринтинг” - различие в выраженности гена зависимо от того, пришел он к потомству от мамы либо от отца. Работы эти, как досадно бы это не звучало, остались недооцененными.

Любопытно, что еще в конце 80-х Неканонические наследственные изменения - доклад годов импринтинг, как остроумно увидел К.Сапиенца, исследователь этого парадокса, было “принято считать генетическим курьезом, затрагивающим только очень немногие признаки. Меня не один раз спрашивали, почему я просто трачу свое время на настолько малозначительное явление” [15]. Большая часть исследователей неоспоримо воспринимали одно из основных положений Менделя - “зачаток”, либо ген, не Неканонические наследственные изменения - доклад может поменять свои потенции зависимо от пола, на чем основано везде наблюдаемое расщепление 3:1. Но Сапиенца совсем справедливо увидел, что при анализе менделевского расщепления обычно рассматривают только наличие либо отсутствие признака, а если он количественный, то границу есть-нет устанавливают по принятому порогу. Если же выявить, какова степень проявления признака, обнаружится Неканонические наследственные изменения - доклад воздействие геномного импринтинга.

Конкретно такой был подход Светлова, когда он кропотливо изучал, как изменяется выраженность признаков у потомства зависимо от материнского генотипа. Как эмбриолог он лицезрел общность наследных и особенных ненаследственных конфигураций - фенокопий (имитирующих мутации), если затрагивается один и тот же морфогенетический аппарат, ответственный за воплощение данного признака.

В Неканонические наследственные изменения - доклад первый раз на различных видах животных (дрозофилах и мышах) Светлов показал возможность наследования через мейоз модифицированного нрава проявления мутантного гена. Недаром эти работы Хесин в собственной сводке именовал восхитительными [16].

Краткосрочное (20 мин) прогревание тела восьмидневного мышонка самки вызывало стойкие конфигурации ооцитов, ослаблявшие действие вредной мутации у внуков! “Передача улучшения развития глаз Неканонические наследственные изменения - доклад, наблюдаемая в опытах с нагреванием, может быть объяснена только передачей параметров, обретенных ооцитами нагретых самок по наследию” [16]. Этот парадокс Светлов связывал с особенностями формирования и строения яйцеклетки у животных, ибо “в ооците имеется вроде бы каркас, отражающий более общие черты архитектоники строящегося организма”. Для профилактики нарушений развития у человека он Неканонические наследственные изменения - доклад доказал необходимость исследования критичных периодов гаметогенеза, в каких повышена чувствительность к повреждениям. Может быть, в патогенезе аномалий развития у человека шаг формирования гамет даже более важен, чем эмбриогенез.

Схема опытов П.Г.Светлова, демонстрирующих передачу в ряду поколений мышей мутации - микрофтальмии. Однократное 20-минутное действие завышенной температуры на Неканонические наследственные изменения - доклад мутантных восьмидневных мышат тянет улучшение развития глаз у их потомков (F1 и F2). Этот признак наследуется только по материнской полосы и связан с конфигурацией в ооцитах.

Сейчас этот вывод доказан молекулярно-генетическими исследовательскими работами последнего десятилетия [17]. У дрозофилы установлены три системы материнских генов, которые сформировывают осевую и полярную гетерогенность цитоплазмы Неканонические наследственные изменения - доклад и градиенты рассредотачивания на биологическом уровне активных генных товаров. За длительное время до начала осеменения происходит молекулярная детерминация (предопределение) плана строения и исходных шагов развития. В формировании ооцита огромную роль играют генопродукты клеток материнского организма. В неком смысле это можно сопоставить с откармливанием матки в улье группой Неканонические наследственные изменения - доклад рабочих пчел.

У человека первичные половые клеточки, из которых позже появляются яйцеклетки-гаметы, начинают обособляться у двухмесячного зародыша. В возрасте 2.5 месяца они вступают в мейоз, но сходу после рождения это деление блокируется. Оно возобновляется через 14-15 лет с началом созревания, когда яйцеклетки раз за месяц выходят из фолликул. Но в Неканонические наследственные изменения - доклад конце второго деления мейоз опять останавливается и его блокировка снимается только при встрече со спермием. Таким макаром, дамский мейоз начинается в 2.5 месяца и завершается только через 20-30 и поболее лет, сходу после осеменения.

Зигота на стадии двух-восьми клеток имеет ослабленный геномный иммунитет. При исследовании нестабильных инсерционных мутаций в природных популяциях дрозофилы Неканонические наследственные изменения - доклад мы нашли, что активация мобильного элемента, сопровождаемая мутационным переходом, происходит нередко уже в первых делениях зиготы либо в первых делениях первичных половых клеток. В конечном итоге одно мутантное событие захватывает сходу клон первичных половых клеток, пул гамет становится мозаичным, и наследные конфигурации в потомстве появляются пучками либо Неканонические наследственные изменения - доклад кластерами, имитируя семейное наследование.

Эти опыты очень важны для эпидемиологии, когда появляется вопрос о степени воздействия той либо другой вирусной эпидемии на генофонд потомства. Начатые еще сначала 60-х годов пионерные исследования С.М.Гершензона и Ю.Н.Александрова привели к выводу, что ДНК- и РНК-содержащие вирусы и их нуклеиновые Неканонические наследственные изменения - доклад кислоты - массивные мутагенные агенты. Попадая в клеточку, они провоцируют геномный стресс, активируют систему мобильных частей владельца и вызывают нестабильные инсерционные мутации в группе избранных локусов, специфичных для каждого агента.

Сейчас представим, что мы желаем оценить воздействие на наследную изменчивость у человека какой-нибудь вирусной пандемии (к примеру, гриппа Неканонические наследственные изменения - доклад). При всем этом можно ждать, что частота различного рода аномалий развития будет повышена в первом поколении у потомства, родившегося в год либо спустя год после эпидемии. Оценку же частоты мутационных и вариационных конфигураций в половых клеточках (гаметах) следует проводить во внучатом поколении.

Схема оогенеза в 3-х поочередных дамских поколениях. P - бабушка, F Неканонические наследственные изменения - доклад1 - мать, F2 - дочь.

Общий вывод заключается в том, что наследная изменчивость у внуков может очень зависеть от критерий, в каких происходил оогенез у их бабушек! Представим даму, которой в 2000 г. было около 25 лет, а мамой она станет в 3-ем тысячелетии. Оплодотворенная яйцеклетка, из которой она сама появилась Неканонические наследственные изменения - доклад на свет, начала формироваться в то время, когда ее мама была еще двухмесячным зародышом, т.е. кое-где посреди 50-х годов ХХ в. И если в эти годы свирепствовал грипп, то его последствия должны сказаться через поколение. Для оценки последствий глобальной эпидемии на генофонд населения земли нужно ассоциировать Неканонические наследственные изменения - доклад внучатое потомство 3-х групп, либо когорт, - тех, у каких бабушки были беременны в год, когда разразилась эпидемия, с теми, чьи бабушки забеременели до и после пандемии (это две контрольные когорты). К огорчению, такие принципиальные для охраны здоровья эпидемиолого-генетические сведения пока отсутствуют.

О призраках и борьбе с монстрами

Прошло 30 лет после опытов Неканонические наследственные изменения - доклад Светлова, легких по технике, но уникальных по плану и глубочайших по своим выводам. Посреди 90-х годов произошел психический перелом: резко возросло число работ в области наследной изменчивости, в заглавии которых стоит слово “эпигенетический”.

Различного рода эпимутации (наследные варианты в нраве генной активности, не связанные с переменами в тексте Неканонические наследственные изменения - доклад ДНК и носящие массовый, направленный и обратимый нрав) перебежали из разряда маргинальных в интенсивно изучаемое явление. Стало разумеется, что живы системы владеют оперативной “памятью”, которая находится в непрерывном контакте со средой и употребляет средства природной эмбриогенетической инженерии для резвого наследуемого перехода из 1-го режима функционирования в другой. Живы системы не пассивные Неканонические наследственные изменения - доклад жертвы естественного отбора, а все эволюционные формы жизни совсем не “помарка за маленький выморочный денек”, как писал Мандельштам в собственном известном шедевре “Ламарк”.

Оказалось, что эпимутации сплошь и рядом можно найти у обыденных “традиционных генов”, нужно только подобрать применимую экспериментальную систему. Еще в 1906 г., за 5 лет до того как Неканонические наследственные изменения - доклад Морган стал работать с дрозофилой, французский биолог-эволюционист Л.Кэно открыл у мышей менделевскую мутацию “желтоватое тело”. Она обладала умопомрачительной особенностью - доминантностью по отношению к обычной расцветке (серо-коричневой) и летальностью в гомозиготе. При скрещивании гетерозиготных желтоватых по цвету мышей вместе из-за смерти гомозигот обычные мыши появлялись Неканонические наследственные изменения - доклад в потомстве в соотношении не 3:1, а 2:1. Потом оказалось, что так ведут себя многие доминантные мутации у различных организмов.

Выяснилось, что в области транскрипции 1-го из аллелей гена “желтоватое тело” внедрен мобильный элемент, напоминающий по структуре и свойствам ретровирус. В итоге таковой вставки ген стал подчиняться знакам пунктуации собственного незваного Неканонические наследственные изменения - доклад гостя и непредсказуемо активироваться “в ненадобное время и в ненадобном месте”. У мутантов с инсерциями (вставками) появляются множественные недостатки (желтоватая расцветка меха, ожирение, диабет и др.), а поведение становится нестабильным. Ненадобная активность вставки в той либо другой степени гасится в различных тканях за счет обратимой модификации либо метилирования оснований Неканонические наследственные изменения - доклад ДНК. На уровне фенотипа проявление доминантного аллеля очень колеблется и носит мозаичный нрав. Австралийские генетики нашли, что у отобранных из гомогенной полосы желтоватых самок в потомстве было больше желтоватых мышей, а фенотип отца -носителя мутации - не оказывает влияние на изменение расцветки у потомства. Самки оказались более инерционны, и они, отобранные Неканонические наследственные изменения - доклад по фенотипу модификации ДНК, либо отпечатки-импринты лучше сохранялись в оогенезе. Другие генетики отыскали и чисто материнское воздействие, аналогичное обнаруженному в опытах Светлова. Зависимо от диеты беременных самок выраженность мутации “желтоватое тело” спецефическим образом изменялись в генотипе гетерозигот. Такое модифицированное состояние нестойко, но наследовалось в потомстве Неканонические наследственные изменения - доклад. Степень проявления признака коррелировала со степенью метилирования оснований ДНК во вставке.

Касаясь этих и других схожих опытов, научный обозреватель журнальчика “Sсience” именовал свою заметку “Был ли все таки Ламарк незначительно прав?” Такая тактичность понятна. Во-1-х, осторожность оправдана, когда приходится ревизовать то, что десятилетиями числилось крепко установленным. Во-2-х Неканонические наследственные изменения - доклад, наследование обретенных признаков связывается не только лишь с именованием Ламарка, да и с призраком Лысенко (о последнем упоминает создатель заметки). Вправду, вольно либо невольно тень “мичуринской биологии” всплывает, когда дискуссируется неувязка наследования обретенных признаков. И не только лишь в Рф, где еще так живая память о катастрофы в биологии, связанной с Неканонические наследственные изменения - доклад господством Лысенко.

Сейчас многие принятые положения традиционной генетики, которые отторгал Лысенко, стали невольно, в пику ему, считаться практически абсолютной правдой. И все же, если тот либо другой суровый исследователь обнаруживал что-либо снаружи созвучное взорам Лысенко, он боялся это обнародовать, опасаясь остракизма со стороны научного общества. И даже если работа Неканонические наследственные изменения - доклад публиковалась, она сопровождалась многими обмолвками и оставалась на периферии науки.

Познакомившись в 60-е годы со статьями А.А.Любищева (лучшего друга Светлова), я пробовал осознать, почему он, будучи одним из самых активных самиздатных критиков лысенкоизма с 1953 по 1965 г. - его статьи и письма были собраны в книжке “В Неканонические наследственные изменения - доклад защиту науки” (Л., 1990), - все же не считал вопрос о наследовании обретенных признаков совсем решенным. Этот всеми общепризнанный знаток эволюционной биологии указывал на незавершенность теории наследственности, на сходство наследной и модификационной изменчивостей. Сейчас мы знаем, как тяжело бывает в почти всех случаях провести меж ними границу. Любищев приводил факты Неканонические наследственные изменения - доклад массовых, стремительных и упорядоченных преобразований фенотипа в эволюции, очевидно не поддающихся объяснению с позиций моргановских мутаций и дарвиновского отбора. Возвысив собственный глас против монополии Лысенко, Любищев выступал в защиту науки как такой, против утвердившегося в ней аракчеевского режима. В сфере же самой науки он следовал старому принципу: “Платон мне друг Неканонические наследственные изменения - доклад, но правда дороже”. И потому не скрывал собственных несогласий со многими генетиками и дарвинистами. Да, Любищев оказался прав, древо жизни куда труднее самонадеянных рассуждений.

Литература

1. Баранов В.С. и др. Геном человека и гены расположенности. СПб., 2000.

2. Голубовский М.Д., Чураев Р.Н. Динамическая наследственность // Природа. 1997. №4. С.16—25.

3. Чураев Р.Н Неканонические наследственные изменения - доклад. Об одной неканоническкой теории наследственности // Совр. концепции эволюц. генетики. Новосибирск, 2000. С.22—32.

4. Инге-Вечтомов С.Г. Прионы дрожжей и центральная догма молекулярной биологии // Вестн. РАН. 2000. 70(4). С.299—306.

5. Chernov Yu.O. // Mutation Res. 2001. V.488. P.39—64.

6. Хесин Р.Б. Непостоянство геномов. М., 1984.

7. Голубовский М.Д. Век генетики: эволюция мыслях и понятий. СПб., 2001.

8. Голубовский Неканонические наследственные изменения - доклад М.Д. // Успехи соврем. биологии. 1985. Т.100. Вып.6. С.323—339.

9. McClintock B. // Science. 1984. V.226. P.792—801.

10. Cairns J. // Nature. 1988. V.27. P.1—6.

11. Hall D. // Genetics. 1990. V.126. P.5—16

12. Shapiro J. // Science. 1995. V.268. P.373—374.

12. Бляхер Л. Я. Неувязка наследования обретенных признаков. М., 1971.

13. Landman O. // Ann. Rev.Genet. 1991. V.25. P.1-20.

14. Соколова К.Б. Развитие феногенетики в первой Неканонические наследственные изменения - доклад половине ХХ века. М., 1998.

15. Сапиенца К. // В мире науки. 1990. ?12. С.14-20.

16. Светлов П. Г. // Генетика. 1966. ?5. С.66-82.

17. Корочкин Л. И. Введение в генетику развития. М., 1999.


nekotorie-novie-predstavleniya-o-prichinah-formirovaniya-stimuliruyushih-effektov-kvch-izlucheniya-doklad.html
nekotorie-obshie-funkcii-teatralnoj-muziki.html
nekotorie-obshie-nablyudeniya-o-vzaimootnosheniyah-sudejskogo-korpusa-i-advokatsko-prokurorskogo-soobshestva-v-soedinennih-shtatah-born-lang-noyabr-2009-g.html